电视台女主播安吉拉（珍妮弗•卡彭特JenniferCarpenter饰）第一次出镜有些紧张，因为她要参加一个在洛杉矶某消防局与队员共度夜晚的节目。安吉拉性格热情开朗，所以逐渐融入了这个团队，她不但了解了每个人的个性，而且还迅速成为了他们的开心果。然而，突然接到911的报警电话，安吉拉随这群消防队员来到了出事地点。在这座阴森可怖的大楼里，不时传出女人凄厉的尖叫，当地警方已经封锁了大楼，消防队员试图疏散被困人群，却无意中身陷困境。在隔离的区域，一个女人不知感染什么病毒，残忍地伤害了许多人。眼看着消防队员惨遭不幸，自身难保的安吉拉被逼上了绝路……

2008 年 3 月 11 日晚，新闻记者安吉拉·维达尔 (Angela Vidal) 和她的摄影师斯科特·珀西瓦尔 (Scott Percival) 正在洛杉矶消防局拍摄夜班报道。两名消防员杰克·弗莱彻和乔治·弗莱彻接到当地公寓楼打来的紧急电话。房东尤里（Yuri）、他的妻子万达（Wanda）和其他居民：兽医劳伦斯（Lawrence）、歌剧老师伯纳德（Bernard）、他的室友萨迪（Sadie）、律师兰迪（Randy）、母亲凯西（Kathy）、她的女儿布里安娜（Briana）以及移民夫妇纳迪夫（Nadif）和贾瓦希尔（Jwahir）听到了老年居民埃斯皮诺萨夫人的公寓里传出的尖叫声。船员们与警官丹尼和詹姆斯一起进入。他们遭到了好斗的埃斯皮诺萨的攻击，埃斯皮诺萨咬了詹姆斯和弗莱彻。丹尼开枪打死了她。团队发现另一名居民埃莉斯也有类似情况，并将她和其他人一起带下楼。那些被埃斯皮诺萨打伤的人会变得恶心且神志不清。

当局和疾病预防控制中心隔离了这座建筑，不允许任何人离开。安吉拉采访了布里安娜，布里安娜说她的狗因为生病而去看兽医。劳伦斯认为这些症状与狂犬病的症状相似。安吉拉、斯科特、伯纳德和赛迪目睹了一只疯狗将兰迪咬死。他们遭到伊莉丝的袭击，斯科特出于自卫杀死了她。疾病预防控制中心官员穿着危险品套装进入大楼测试弗莱彻和詹姆斯，他们醒来后攻击了一名军官和劳伦斯。幸存的检查员透露，布丽安娜的狗是疾病预防控制中心隔离该建筑的原因，因为它被感染了。布里安娜屈服了，并在逃跑前咬了她的母亲。该小组找到了布丽安娜，她现已被感染。她咬了丹尼，迫使其他人冲回楼下，所有感染者都挣脱了束缚。凯西被杀，纳迪夫和贾瓦希尔被劳伦斯感染。

剩下的人把自己锁在楼上的一个房间里，但发现督察和萨迪都被咬了。伯纳德试图逃离大楼，但被外面的狙击手杀死。尤里推断，连接下水道的地下室可能是唯一的出路。尤里被刚刚感染病毒的卫生检查员袭击并咬伤。旺达拒绝抛下丈夫，结果被萨迪咬了。杰克、安吉拉和斯科特逃跑了。

三人组设法找到了地下室钥匙，同时克服了沿途的大部分感染者。杰克被感染的尤里咬伤，安吉拉和斯科特成为唯一的幸存者。两人被感染者强迫上楼到阁楼公寓，在那里他们发现了属于前房客的实验室设备和剪报，该房客是末日邪教的成员，该邪教闯入军方的生物设施并偷走了一种名为“世界末日病毒”的生物武器。该病毒是狂犬病的一种变异形式，具有高度传染性和致命性。

阁楼上的活板门打开了，当一名受感染的男孩猛击活板门时，斯科特失去了摄像头的光线。斯科特在和安吉拉听到公寓内传来撞击声之前打开了夜视仪。声音的来源是一个瘦弱的人，显然没有意识到，正在盲目地寻找。

他们试图逃跑，但斯科特在那个人影攻击他时掉落了相机。安吉拉（Angela）取回了它，并看到感染者在吃掉斯科特（Scott），然后她也受到了攻击。她扔下相机，尖叫着被拖进黑暗中。