情节和次要情节集中在电影的男主角保罗·哈里斯（Paul Harris），一位离婚的高中教师和篮球教练，以及他在杀人老鼠肆虐期间与卫生部门检查员凯利·伦纳德（Kelly Leonard），高中啦啦队长，特鲁迪·怀特（Trudy White），他的朋友教授兼老鼠专家路易斯·斯宾塞博士和他的学生。

当凯利下令将它们烧毁时，生活在充满类固醇的谷物山中的小狗大小的巨型老鼠变得无家可归。老鼠们迁移到郊区的一个家里，那里住着无人看管的高中生。老鼠开始杀死高脚椅上无人看管的幼儿。老人亨利·杨格 (Henry Younger) 深夜独自走在积雪的街道上，遭到老鼠袭击。卫生部门现场检查员乔治·福斯金斯注定会成为下一个受害者。在检查城市下水道系统的内部时，他遇到了一群老鼠。乔治从下水道中的“老鼠奔跑”开始，随后死亡。

保罗给他的朋友路易斯打电话，路易斯立即得出结论，类固醇饲料催生了一种新品种的“超级老鼠”，它们迁移到下水道寻找食物。卫生督察得知这一情况后，立即下令对整个城市下水道系统进行熏蒸，熏蒸工作立即高效进行，未见明显效果。当老鼠专家本人遭到攻击并被杀死时，这一行动的徒劳性得到了证实。然后，老鼠们前往保龄球馆和电影院，对毫无戒心的公众进行了第一次无耻的大规模攻击。老鼠选择李小龙电影的观众，导致包括特鲁迪在内的多人死亡，以及电影观众逃跑的场景。

与此同时，该市市长里泽蒂正准备开通新的地铁段——直接进入一群饥饿的老鼠。在逃离老鼠并牺牲其他代表的同时，里泽蒂市长躲进了空荡荡的地铁列车。保罗试图阻止庆祝活动。他被迫袭击一名警察并抢走他的左轮手枪。保罗沿着隧道走下去，发现一列故障的地铁列车，乘客们刚刚从车厢里出来。

正当老鼠袭击乘客时，保罗找到了凯利和他的儿子，而里泽蒂市长则在画面外被老鼠杀死。三人得以沿着隧道逃出，并在一个用栅栏围起来的维修区（即老鼠巢穴）中找到了避难所。他们发现了割炬和易燃液体桶，很快，三人逃离了隧道，而老鼠在他身后的易燃爆炸中被杀死。三名幸存者重新登上地铁列车到达安全地带后，列车到达站台，参加新地铁段聚会的人们接近列车，令他们震惊的是，三人与市长登上了同一趟列车里泽蒂做到了，这表明少量幸存的老鼠正在吃掉市长的尸体，最后一幕显示一只血淋淋的老鼠在火车窗外发出嘶嘶声。