帕奇（巴比·洛克伍德BobbyLockwood配音）和家人伙伴们来到了车水马龙的繁华大都市伦敦，这里的一切都令帕奇感到新奇无比，在不知不觉中，帕奇竟然和家人们走散了，它很快就被淹没在了川流不息的车流和人流之中。在伦敦，孤身一人的帕奇遇见了名为雷电（巴瑞·波斯威克BarryBostwick饰）的狗狗，这可乐坏了帕奇，因为雷电是经常在电视上出现，风靡全球的明星狗狗，两只狗很快就成为了好友，结伴而行。在经历了上一次的失败后，贪婪而又邪恶的克鲁拉（苏珊·布莱克利SusanBlakely饰）并没有放弃她的阴谋，这一次，她联手名为拉斯（马丁·肖特MartinShort饰）的艺术家，企图用斑点狗的皮来制作艺术作品。

故事发生在第一部电影的事件之后，拉德克利夫一家和他们的 101 只斑点狗正准备搬到他们的“斑点狗种植园”，这是一个位于乡村的家，有足够的空间容纳他们所有人。然而，其中一只小狗帕奇 (Patch) 感到被忽视，并希望像他的电视英雄雷电 (Thunderbolt) 一样与众不同。在观看《雷霆大冒险》时，帕奇听说有机会出现在节目中。当他的家人前往种植园时，帕奇不小心被落在了后面，因此他决定前往试镜去见见他的英雄并赢得节目的客串位置。补丁未能给制作人留下深刻印象。与此同时，雷霆的嫉妒伙伴小闪电欺骗雷霆相信他会被取代，并说服他去做“现实生活中的英雄事迹”，这样他就可以操纵制片人让自己成为自己节目中的英雄。看到有多少帕奇知道他的冒险经历，雷霆决定向他寻求帮助。

在伦敦的其他地方，克鲁拉·德·维尔 (Cruella de Vil ) 由于处于缓刑期和之前犯罪行为的限制令而无法购买皮草，她试图在法国垮掉派艺术家拉斯 (Lars) 的帮助下安抚自己对景点的迷恋。为了激励他，她重新开始寻找斑点狗，利用报纸上帕奇的照片找到了他们的新地址。帕奇的家人终于意识到他失踪了，并返回伦敦寻找他。克鲁埃拉将她的前追随者贺拉斯和贾斯珀·巴顿保释出狱。她用偷来的狗粮寄给他们卡车偷走了剩下的小狗。巴顿一家在对付保姆后取得了成功，他们把小狗们带到了拉尔斯那里。当克鲁埃拉要求用小狗的毛皮为她制作一件杰作时，拉尔斯拒绝了，因为不想伤害小狗。克鲁埃拉愤怒地把他绑了起来，塞住了他的嘴，然后又回到了原来制作达尔马提亚毛皮大衣的计划。

被囚禁的小狗们用暮光树皮发出求救信号，帕奇和雷霆收到了求救信号，他们出发去拯救帕奇的家人。闪电跟踪他们并说服雷电不要使用帕奇的隐身计划，而是公开攻击。克鲁埃拉将雷霆打昏，并让巴顿人将帕奇和雷霆锁在笼子里。闪电随后告诉帕奇，雷霆只是一名演员，他的阴谋是为了抢他的风头。帕奇陷入绝望，但幸运提醒他，霹雳在其中一集电视剧中摆脱了类似的困境。帕奇逃了出来并释放了他的家人，但霹雳留在了后面，他为自己让帕奇失望而感到羞愧。斑点狗从建筑物的屋顶逃到双层巴士上。与此同时，雷电从笼子里逃了出来并释放了拉斯。

库埃拉和巴顿一家发现了逃亡路线，伦敦街头展开了一场追逐，并在此过程中破坏了小闪电新剧的拍摄过程。库埃拉和巴顿一家最终将小狗困在小巷里。帕奇试图阻止他们，而其他人则逃跑，但他们毫不畏惧。幸运的是，雷霆在拉尔斯的开车下赶到了现场，并假装心脏病发作，分散了克鲁埃拉的注意力，导致她击倒了贾斯帕和霍勒斯，并使自己丧失了行动能力。帕奇让巴士倒车，让克鲁埃拉、巴顿一家和闪电冲进了泰晤士河。警察有两只英国獒犬逮捕闪电和克鲁埃拉，他们现在已经完全疯了，被送往精神病院。拉德克利夫一家和保姆以及帕奇的父母庞戈和佩迪塔也来了，他们对雷电表示感谢。Thunderbolt 认为自己只是一名演员，但表示帕奇是“一只真正的、独一无二的神奇狗”。